«Наследственная несиндромальная тугоухость»
Термины:
Клинические особенности и генетика:
Несиндромальная сенсоневральная тугоухость является частой патологией, затрагивающей примерно 1 на 1000 новорожденных. Примерно у 80% детей с тугоухостью нарушение слуха вызвано наследственными причинами.
Наиболее частой формой наследственной тугоухости является аутосомно-рецессивная несиндромальная тугоухость, которая затрагивает 1 из 2500 детей. Аутосомно-рецессивные формы являются обычно более тяжелыми и возникают вследствие кохлеарных дефектов (сенсоневральная тугоухость).
Аутосомно-рецессивная тугоухость возникает, когда ребенок имеет две копии мутантного гена, полученные по одной от каждого родителя. В данном случае родители являются здоровыми гетерозиготными носителями мутации (при наличии одной копии мутантного гена тугоухость у них не развивается, так как вторая копия гена не изменена).
Наиболее значимым генетическим локусом для аутосомно-рецессивной несиндромальной нейросенсорной тугоухости является локус DFNB1 на хромосоме 13 (13q11-q12), который содержит 2 гена GJB2 и GJB6 гены.
Ген GJB2 (OMIM 21011) кодирует белок щелевого контакта коннексин 26, который важен при развитии внутреннего уха. Доля тугоухости, обусловленной мутациями в гене GJB2, в Российской Федерации составляет 46%. Каждый 16-й человек в России является гетерозиготным носителем мутации в гене GJB2 (Близнец Е.А. и др., 2012). Мутация c.35delG гене GJB2 является наиболее частой в европеоидных популяциях. Основой патогенеза нарушений слуха при мутациях в гене GJB2 является отсутствие в тканях улитки специфического белка, необходимого для построения межклеточных каналов, формирующих щелевые контакты.
Второй белок щелевого контакта - коннексин 30 - кодируется геном GJB6 (OMIM 604418) и может также вызывать аутосомно-рецессивную несиндромальную сенсоневральную тугоухость. Описаны 2 наиболее частые в европеоидных популяциях делеции, включающие GJB6 ген, в связи с DFNB1 тугоухостью - del(GJB6-D13S1830) и del(GJB6-D13S1854).
Значение данного исследования:
Установление генетической (наследственной) причины тугоухости.
Прогноз результативности ранней кохлеарной имплантации у детей (при выявлении мутаций локуса DFNB1 кохлеарная имплантация в возрасте до 3,5 лет дает наилучшие результаты (Wu et al. 2015).
Предупреждение рождения ребенка с нарушением слуха у здоровых супругов- носителей мутаций в локусе DFNB1.
Методика исследования:
GJB2 ген анализируется с помощью секвенирования по Сэнгеру кодирующей последовательности (экзон 2) и 3`- и 5`-участков интрона 1 (сайты сплайсинга). Поиск делеций del(GJB6-D13S1830) и del(GJB6-D13S1854) проводитсяс помощью мультиплексной ПЦР по методу del Castillo (2005).
С помощью данного исследования выявляется 99% всех наследственных причин тугоухости.
Показания к исследованию:
Биологические образцы: не менее 2 мл венозной крови в пробирку с ЭДТА.
Срок проведения исследования: 14 дней.
Артикул НТ – 01, стоимость 7500 руб.